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    買正宗三七，就上三七通
    
            
    
                
                
            
    
        
    
        
        
    
    


    

    
    
    
        
    
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                                    三七皂苷浸膏的制備注意事項(xiàng)，制備中藥浸膏片劑與制備化學(xué)藥片有什么不同
        
    
    
    

    

    

    
    
        
    
            
    三七皂苷浸膏的制備注意事項(xiàng)，制備中藥浸膏片劑與制備化學(xué)藥片有什么不同
    

            
    
                發(fā)布時(shí)間：2023-06-17 07:51
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                    本文目錄一覽制備中藥浸膏片劑與制備化學(xué)藥片有什么不同2，三七皂苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液怎么配置3，制成清膏加什么輔料就成粉了4，三七總皂苷簡(jiǎn)介5，如何將穿心蓮制成浸膏片6，三七皂苷是一種口服藥物最好使用什么來提取7，酵母浸膏的注意事項(xiàng)8，酊劑和流浸……
                
    
            
    

            
    



                
    本文目錄一覽
    1，制備中藥浸膏片劑與制備化學(xué)藥片有什么不同
    

    一般中藥的劑量比較大，所以中藥片的大小比化學(xué)藥片大，那么沖頭什么的都要換
中藥通常容易吸潮，壓片時(shí)會(huì)粘沖，所以加的輔料中需要增加一些改善流動(dòng)性的輔料
中藥由于成片后中間還是粘乎乎的，不容易崩解，所以輔料還有增加崩解劑
中藥很多都黑乎乎的不好看，或味苦，需要包衣
    三七皂苷浸膏的制備注意事項(xiàng)
    

    2，三七皂苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液怎么配置
    

    






三七皂苷是從三七中提取的一種天然藥物成分，常用于制作保健品和藥物。為了保證其質(zhì)量和穩(wěn)定性，需要制備三七皂苷的標(biāo)準(zhǔn)品溶液來進(jìn)行檢測(cè)和分析。以下是三七皂苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液的配置方法：1. 準(zhǔn)備三七皂苷標(biāo)準(zhǔn)品：首先需要購買三七皂苷的標(biāo)準(zhǔn)品，并按照說明書中的要求進(jìn)行稀釋，通常使用甲醇或乙醇作為稀釋劑。2. 配置溶液：取一定量的已經(jīng)稀釋好的三七皂苷標(biāo)準(zhǔn)品，加入適量的甲醇或乙醇，使其濃度達(dá)到所需的范圍。具體的配比需要根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)要求和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)來確定。3. 攪拌均勻：將配置好的三七皂苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液放入容器中，加蓋后用超聲波或磁力攪拌器等設(shè)備進(jìn)行攪拌均勻，以保證每個(gè)部分的濃度一致。4. 調(diào)整pH值：如果需要調(diào)整三七皂苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液的pH值，可以使用鹽酸或氫氧化鈉等酸堿調(diào)節(jié)劑進(jìn)行調(diào)整，以達(dá)到所需的pH值。5. 測(cè)定濃度：利用分光光度計(jì)等設(shè)備對(duì)三七皂苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液的濃度進(jìn)行測(cè)定，以確保其濃度符合要求。需要注意的是，三七皂苷標(biāo)準(zhǔn)品溶液的配置需要在實(shí)驗(yàn)室的安全操作規(guī)程下進(jìn)行，保證實(shí)驗(yàn)室的衛(wèi)生和安全。同時(shí)，配置時(shí)需要精確稱量和記錄每個(gè)試劑的用量和配比，以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。


    三七皂苷浸膏的制備注意事項(xiàng)
    

    3，制成清膏加什么輔料就成粉了
    

    搜一下：制成清膏加什么輔料就成粉了
    藥材應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法提取、純化、濃縮成規(guī)定密度的清膏，采用適宜的方法干燥，并制成細(xì)粉，加適量輔料或藥材細(xì)粉，混勻并制成顆粒；也可將清膏加適量輔料或藥材細(xì)粉，混勻并制成顆粒。輔料一般不超過干膏的2倍，清膏的5倍。
    三七皂苷浸膏的制備注意事項(xiàng)
    

    4，三七總皂苷簡(jiǎn)介
    

    






 目錄    1  拼音    2  英文參考    3  三七總皂苷藥典標(biāo)準(zhǔn)     3.1  品名    3.2  來源    3.3  制法    3.4  性狀    3.5  鑒別    3.6  檢查     3.6.1  干燥失重    3.6.2  熾灼殘?jiān)?   3.6.3  溶液的顏色    3.6.4  蛋白質(zhì)    3.6.5  鞣質(zhì)    3.6.6  樹脂    3.6.7  草酸鹽    3.6.8  鉀離子    3.6.9  重金屬及有害元素    3.6.10  樹脂殘留    3.6.11  色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)    3.6.12  對(duì)照品溶液的制備    3.6.13  供試品溶液的制備    3.6.14  測(cè)定法    3.6.15  異常毒性    3.6.16  熱原     3.7  指紋圖譜    3.8  含量測(cè)定     3.8.1  色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)    3.8.2  對(duì)照提取物溶液的制備    3.8.3  供試品溶液的制備    3.8.4  測(cè)定法     3.9  貯藏    3.10  制劑    3.11  版本     4  三七總皂苷說明書     4.1  藥品名稱    4.2  英文名稱    4.3  三七總皂苷的別名    4.4  分類    4.5  劑型    4.6  三七總皂苷的藥理作用    4.7  三七總皂苷的藥代動(dòng)力學(xué)    4.8  三七總皂苷的適應(yīng)證    4.9  三七總皂苷的禁忌證    4.10  注意事項(xiàng)    4.11  三七總皂苷的不良反應(yīng)    4.12  三七總皂苷的用法用量    4.13  三七總皂苷與其它藥物的相互作用    4.14  專家點(diǎn)評(píng)      1  拼音   sān qī zǒng zào gān   2  英文參考   Panax Notoginsenosidum   3  三七總皂苷藥典標(biāo)準(zhǔn)    3.1  品名   三七總皂苷  Sanqi Zongzaogan  NOTOGINSENG TOTAL SAPONINS      3.2  來源   本品為五加科植物三七Panax notoginseng （Burk） F．H. Chen.的主根或根莖經(jīng)加工制成的總皂苷。   3.3  制法   取三七粉碎成粗粉，用70%的乙醇提取，濾過，濾液減壓濃縮，濾過，過苯乙烯型非極性或弱極性共聚體大孔吸附樹脂柱，用水洗滌，水洗液棄去，以80%的乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，脫色，精制，減壓濃縮至浸膏，干燥，即得。   3.4  性狀   本品為類白色至淡黃色的無定形粉末；味苦、微甘。   3.5  鑒別   取本品，照[含量測(cè)定]項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，供試品色譜圖中應(yīng)呈現(xiàn)與三七總皂苷對(duì)照提取物中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rd色譜峰保留時(shí)間相同的色譜峰。   3.6  檢查    3.6.1  干燥失重   取本品，在80℃干燥至恒重，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典一部附錄Ⅸ G）。   3.6.2  熾灼殘?jiān)?  不得過0.5%（2010年版藥典一部附錄Ⅸ J）。   3.6.3  溶液的顏色   取本品適量，加水制成每1ml含三七總皂苷25mg的溶液，與黃色4號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（2010年版藥典一部附錄ⅪA）比較，不得更深。有關(guān)物質(zhì)（注射劑用）   3.6.4  蛋白質(zhì)   取本品50mg，加水1ml溶解，依法檢查（2010年版藥典一部附錄Ⅸ S），應(yīng)符合規(guī)定。   3.6.5  鞣質(zhì)   取本品50mg，加水1ml溶解，依法檢查（2010年版藥典一部附錄Ⅸ S），應(yīng)符合規(guī)定。   3.6.6  樹脂   取本品250mg，加水5ml溶解，依法檢查（2010年版藥典一部附錄Ⅸ S），應(yīng)符合規(guī)定。   3.6.7  草酸鹽   取本品200mg，加水4ml溶解，依法檢查（2010年版藥典一部附錄Ⅸ S），應(yīng)符合規(guī)定。   3.6.8  鉀離子   取本品0.1g，緩緩熾灼至完全炭化，再在500～600℃熾灼使完全灰化，依法檢查（2010年版藥典一部附錄Ⅸ S），應(yīng)符合規(guī)定。   3.6.9  重金屬及有害元素   照鉛、鎘、砷、汞、銅測(cè)定法（2010年版藥典一部附錄Ⅸ B）測(cè)定，鉛不得過百萬分之五；鎘不得過千萬分之三；砷不得過百萬分之二；汞不得過千萬分之二；銅不得過百萬分之二十。   3.6.10  樹脂殘留   照殘留溶劑測(cè)定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測(cè)定。   3.6.11  色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)   以鍵合／交聯(lián)聚乙二醇為固定相的石英毛細(xì)管柱（柱長(zhǎng)為30m，內(nèi)徑為0.25mm，膜厚度為0.25μm）；柱溫為程序升溫，起始溫度為60℃，保持16分鐘，再以每分鐘20℃升溫至200℃，保持2分鐘；用氫火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)，檢測(cè)器溫度300℃；進(jìn)樣口溫度240℃；載氣為氮?dú)猓魉贋槊糠昼?.0ml。頂空進(jìn)樣，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時(shí)間為30分鐘。理論板數(shù)以鄰二甲苯峰計(jì)算應(yīng)不低于40000，各待測(cè)峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。   3.6.12  對(duì)照品溶液的制備   精密稱取正己烷、苯、甲苯、對(duì)二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯、1,2二乙基苯和二乙烯苯對(duì)照品適量，加N,N二甲基乙酰胺制成每1ml中分別含20μg、4μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液，作為對(duì)照品貯備液。精密吸取上述貯備液2ml，置50ml量瓶中，加25% N,N二甲基乙酰胺溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封，即得。   3.6.13  供試品溶液的制備   取本品約0.1g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入25% N,N二甲基乙酰胺溶液5ml，密封，搖勻，即得。   3.6.14  測(cè)定法   分別精密量取頂空氣體1ml，注入氣相色譜儀，測(cè)定，即得。  本品含苯不得過0.0002%，含正己烷、甲苯、對(duì)二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯、1,2二乙基苯和二乙烯苯均不得過0.002%（供注射用）。   3.6.15  異常毒性   取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml含三七總皂苷5.0mg的溶液，作為供試品溶液。取體重為17～20g小鼠5只，在4～5秒內(nèi)每只小鼠注射供試品溶液0.5ml于尾靜脈中，全部小鼠在給藥后48小時(shí)內(nèi)不得有死亡；如有死亡，另取體重為18～19g的小鼠10只復(fù)試，全部小鼠在48小時(shí)內(nèi)不得有死亡（供注射用）。   3.6.16  熱原   取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典一部附錄XIII A），劑量按家兔體重每1kg注射0.5ml，應(yīng)符合規(guī)定（供注射用）。   3.7  指紋圖譜   取本品，照[含量測(cè)定]項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，記錄色譜圖。  按中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)，供試品指紋圖譜與對(duì)照指紋圖譜經(jīng)相似度計(jì)算，5分鐘后的色譜峰，其相似度不得低予0.95。    對(duì)照指紋圖譜  峰1：三七皂苷R1 峰2：人參皂苷Rg1 峰3：人參皂苷Re峰4：人參皂苷Rb1 峰5：人參皂苷Rd   3.8  含量測(cè)定   照高效液相色譜法（2010年版藥典一部附錄Ⅵ D）測(cè)定。   3.8.1  色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)   以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相A，以水為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；流速每分鐘為1.5ml;檢測(cè)波長(zhǎng)為203nm;柱溫25℃。人參皂苷Rg1與人參皂苷Re的分離度應(yīng)大于1.5。理論板數(shù)按人參皂苷Rg1峰計(jì)算應(yīng)不低于6000。    時(shí)間（分鐘）  流動(dòng)相A（%）  流動(dòng)相B（%）  0～20  20  80  20—45  20→46  80→54  45～55  46→55  54→45  55～60  55  45   3.8.2  對(duì)照提取物溶液的制備   取三七總皂苷對(duì)照提取物適量，精密稱定，加70%甲醇溶解并稀釋制成每1ml含2.5mg的溶液，即得。   3.8.3  供試品溶液的制備   取本品25mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加70%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。   3.8.4  測(cè)定法   分別精密吸取對(duì)照提取物溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。  本品按干燥品計(jì)算，含三七皂苷R1（ C47H80O18）不得少于5.0%、人參皂苷Rg1（C42H72O14）不得少于25.0%、人參皂苷Re（C48H82O18）不得少于2.5%、人參皂苷Rb1（C54H92O23）不得少于30.0%、人參皂苷Rd（C48H82O18）不得少于5.0%，且三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rd總量不得低于75%（供口服用）或85%（供注射用）。   3.9  貯藏   密封，置干燥處。   3.10  制劑   口服制劑   3.11  版本   《中華人民共和國藥典》2010年版   4  三七總皂苷說明書    4.1  藥品名稱   三七總皂苷   4.2  英文名稱   Panax Notoginsenosidum   4.3  三七總皂苷的別名   血栓通；田七人參總皂苷；田七人參總皂甙；血塞通；Panax Pseudoginseng   4.4  分類   神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 腦血管擴(kuò)張藥物 > 其他   4.5  劑型   針劑：100mg（2ml），250mg（5ml）   4.6  三七總皂苷的藥理作用   系由三七（Panaxnotoginreng）的葉中分離提取的三七總苷制成的注射劑，具有活血化淤、通脈活絡(luò)以及抑制血小板聚集和增加腦血流量的作用。對(duì)實(shí)驗(yàn)性血栓形成，抑制率達(dá)92.13%，且能顯著降低血液粘度及纖維蛋白質(zhì)含量，并能使全血凝固時(shí)間、凝血酶原時(shí)原時(shí)間、凝血酶時(shí)時(shí)間顯著延長(zhǎng)。   4.7  三七總皂苷的藥代動(dòng)力學(xué)   急性毒性試驗(yàn)中，小鼠灌胃給藥的半數(shù)致死量（LD50）為16020±1508mg/kg，皮下給藥為594.52±15.54mg/kg。亞急性毒性試驗(yàn)中，家兔一天靜脈注射三七總皂苷110mg/kg，24天后對(duì)血象、肝腎功能等未見明顯影響，與對(duì)照組比較，其心、肝、腎、腸、腎上腺等實(shí)質(zhì)性器官亦未見明顯的形態(tài)學(xué)改變。   4.8  三七總皂苷的適應(yīng)證   缺血性腦血管疾病、腦出血后遺癥癱瘓以及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、眼前房出血、青光眼等，也可用于治療病毒性肝炎。   4.9  三七總皂苷的禁忌證   （尚不明確）   4.10  注意事項(xiàng)   不可用作滴眼。   4.11  三七總皂苷的不良反應(yīng)   偶見咽喉干燥、頭昏、心慌等現(xiàn)象，但停藥后可恢復(fù)正常。   4.12  三七總皂苷的用法用量   1.靜注：每次200～400mg，每天1次，以25%～50%葡萄糖注射劑40～60ml稀釋后靜脈緩?fù)啤? 2.靜脈滴注：每次200～400mg，每天1次，以10%葡萄糖注射劑250～500ml稀釋后靜脈滴注。10～15天為1個(gè)療程。  3.肌注：每次100～200mg，每日1～2次。   4.13  藥物相互作用   （尚不明確）   4.14  專家點(diǎn)評(píng) 


    

    5，如何將穿心蓮制成浸膏片
    

     本品系同爵床科植物穿心蓮經(jīng)提取制得的總內(nèi)酯浸膏，加適量淀粉制成。含穿心蓮總內(nèi)酯，按干燥品以穿心蓮甙計(jì)算，不得少于 12% 。 性狀 ：本品為淡黃或淡棕黃色粉末；無...
    取穿心蓮若干，70%煎水二次去渣，兩次煎液一起熬濃。另30%研成極細(xì)粉末，和入濃液，搗均，壓成大小適合的片狀后，干燥即可。
    

    6，三七皂苷是一種口服藥物最好使用什么來提取
    

    凍死
    一種從中藥三七中提取純化總皂苷的制備方法，通過將三七藥材粉碎成過粉末或顆粒，去除雜質(zhì)，烘干，用含濃度為0-95％的乙醇水溶媒滲濾，熱回流提取，提取液減壓濃縮富集，將濃縮液上D101大孔樹脂，依次以水、氨水、醇水洗脫，收集洗脫液，濃縮，干燥，即得三七總皂苷精制物。本發(fā)明的方法制成的三七總皂苷，可制成片劑、膠囊、注射劑等多種藥劑學(xué)上所說的劑型，也可配合其它藥物或組分一起制成制劑使用。本發(fā)明方法只需乙醇水溶液提取，使用一次大孔樹脂柱分離，終產(chǎn)物三七總皂苷純度高，產(chǎn)品穩(wěn)定性和均一性良好。本發(fā)明方法設(shè)計(jì)合理，低成本、易操作、穩(wěn)定性好、質(zhì)控更嚴(yán)格、易于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
    

    7，酵母浸膏的注意事項(xiàng)
    

    酵母浸膏（酵母膏）是采用新鮮酵母為原料，經(jīng)酵母酶解自溶、分離過濾、濃縮而得到的一種棕黃色至棕褐色的膏狀物。有酵母自然香味，易溶于水，水溶液呈淡黃色至淺棕色，較澄清。酵母浸膏富含蛋白質(zhì)、氨基酸類、肽類、核苷酸、b族維生素、微量元素。主要作用是補(bǔ)充氮源和提供微生物生長(zhǎng)的各種維生素及氨基酸及生長(zhǎng)因子。一般的用量為0.2%～2.0%  作用:首先是氮源，其次才是b族維生素等生長(zhǎng)因子。  純的酵母菌體，粗蛋白的含量應(yīng)該在70%左右，酵母膏也罷，酵母粉也好，都是它的降解產(chǎn)物。
    應(yīng)置于陰涼、干燥通風(fēng)處密閉保存，開袋后盡快用完，用畢扎緊袋口。本品系高溫噴霧干燥生產(chǎn)，常規(guī)高溫制粒無影響。
    

    8，酊劑和流浸膏可以用哪些方法制備
    

    酊劑

二、酊劑可用溶解法、稀釋法、浸漬法或滲漉法制備。
(1)溶解法或稀釋法取藥物粉末或流浸膏，加規(guī)定濃度的乙醇適量，溶解或稀釋，靜置，必要時(shí)濾過，即得。
(2)浸漬法取適當(dāng)粉碎的藥材，置有蓋容器中，加入溶劑適量，密蓋，攪拌或振搖，浸漬3～5日或規(guī)定的時(shí)間，傾取上清液，再加入溶劑適量，依法浸漬至有效成分充分浸出，合并浸出液，加溶劑至規(guī)定量后，靜置24小時(shí)，濾過，即得。
(3)滲漉法照流浸膏劑項(xiàng)下的方法(附錄Ⅰ O)，用溶劑適量滲漉，至流出液達(dá)到規(guī)定量后，靜置，濾過，即得。



流浸膏比較難做，我找到的只有例子


【制法】取當(dāng)歸粗粉1000g,照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法（附錄ⅠO），用70％乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)，緩緩滲漉，收集初漉液850ml,另器保存，繼續(xù)滲漉，至漉液近無色或微黃色為止，收集續(xù)漉液，在60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初漉液850ml,混合，用70％乙醇稀釋至1000ml，靜置數(shù)日，濾過，即得。
    

    9，怎樣快速止咳
    

    多吃甘蔗
    大蒜搗碎和姜煮水喝，早晚各一次，很管用
    有一種藥不知道你敢不敢用，不敢用就用噴托維林+桔梗片。
    普通咳嗽吃吃這個(gè)藥就行了
本人推薦一款咳嗽藥水，您不妨吃吃看
復(fù)方甘草合劑　　現(xiàn)名：復(fù)方甘草口服溶液　　主要成分：本品含甘草流浸膏（末梢性鎮(zhèn)咳藥）、復(fù)方樟腦酊（中樞性鎮(zhèn)咳藥）、愈創(chuàng)木酚甘油醚、甘油（可使藥物滯留于喉部并有滋潤(rùn)作用，對(duì)咽喉炎起輔助治療作用，也是輔料）、濃氨溶液、乙醇（連同甘油一起保持該溶液的性狀穩(wěn)定，均為輔料）。　　性狀：棕色合劑。　　功能主治：本品含甘草流浸膏（末梢性鎮(zhèn)咳藥）、復(fù)方樟腦酊（中樞性鎮(zhèn)咳藥）、愈創(chuàng)木酚甘油醚、、甘油（可使藥物滯留于喉部并有滋潤(rùn)作用，對(duì)咽喉炎起輔助治療作用），具有鎮(zhèn)咳、祛痰作用。用于一般性咳嗽及上呼吸道感染性咳嗽的治療。　　用法及用量：口服：每次１０ｍｌ，每日３次，一 日3次服時(shí)振搖。小兒每歲每次１ｍｌ，每日３～４次。　　不良反應(yīng)和注意：有微弱的惡心、嘔吐反應(yīng)。 　　規(guī)格：合劑：１００ｍｌ（每１０ｍｌ含甘草流浸膏１.２ｍｌ、復(fù)方樟腦酊１.２ｍｌ、酒石酸銻鉀２.４ｍl。　　是否醫(yī)保用藥：醫(yī)保　　【注意事項(xiàng)】1.本品服用一周，癥狀未緩解，請(qǐng)咨詢醫(yī)師。 2.對(duì)本品成分過敏者禁用。 3.兒童用量請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。 4.孕婦及哺乳期婦女慎用。 5.胃炎及潰瘍患者慎用。 6.當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁用。 7.如服用過量或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即就醫(yī)。 8.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 9.請(qǐng)將此藥品放在兒童不能接觸的地方。
    怎樣快速止咳...............................


用川貝和梨，川貝一定要用野生的是最好。把川貝打成粉，把梨去核后裝入川貝粉，每次用川貝粉30克，梨4---7個(gè)，以裝完川貝粉為準(zhǔn)，用盤或者小盆把裝好的川貝梨放在蒸鍋里蒸40分鐘，這是一天吃的量。一天吃完。一般連續(xù)吃3--5天就會(huì)好的。

    




            
    

            
            
            
            
            
            
            
            
            
            
        
    
        
        
    
            
    
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